DVD-Ig™ 기술
애브비는 DVD-Ig(dual variable domain immunoglobulin)로 불리는 고유한 기술 플랫폼을 개발했습니다. 이 기술은 기존의 단일 클론항체가 한가지 표적에 대한 결합 부위를 갖는 것과 달리 한가지 약물로 2개의 표적을 차단합니다. DVD-Ig는 면역글로블린에 2개의 표적과 결합할 수 있는 2개의 결합 부위가 있어 2개의 다른 분자와 작용할 수 있습니다. [1]
복잡한 질환에서의 다수의 질환 매개체에 대한 작용
일반적인 단일항체(mAb)는 한가지 표적에만 작용하기 때문에 다양한 매개체가 관여하는 면역 매개 염증성 질환의 치료에 한계가 있을 수 있습니다.
기술 플랫폼
환자들에게 차세대 치료법을 제공할 때 애브비는 가장 효율적이고 효과적인 방식으로 작용하는 솔루션을 찾는 것에 집중합니다.
저분자 화합물
저분자 화합물은 실험실에서 화학적으로 합성된 치료제로 알약이나 정제의 형태로 보통 1일 1회 또는 2회 복용하도록 제조되었습니다. 저분자 화합물은 세포 내 키나아제와 같은 효소나 세포 표면에 수용체의 활성을 차단하도록 설계될 수 있습니다. 또한 단백질 간의 상호 작용을 방해하거나 특정 세포의 반응을 자극하기 위해서도 만들어질 수 있습니다.[2]
생물 의약품
생물 의약품은 효모나 박테리아와 같이 살아있는 유기체로부터 유래된 물질입니다. 이러한 살아 있는 세포들의 유전자 변형을 통해 치료 단백질(단클론 항체 또는 DVD-Ig)이 만들어진 다음, 의약품으로 배양 및 정제됩니다.
생물 의약품은 수용성 단백질과 세포 표면에 그 단백질의 수용체 간의 또는 세포간 상호작용을 표적으로 합니다. 생물 의약품은 단백질 표면의 특정 부위에 결합해 이러한 상호작용을 방해할 수 있습니다. 생물 의약품은 경구로 복용할 경우 소화과정에서 급속하게 분해되기 때문에, 보통 정맥 주사 또는 피하 주사로 투여합니다.
항체-약물결합체(ADC, Antibody Drug Conjugate)
항체-약물결합체는 항체의 정밀한 표적을 이용하여 치료제를 전달하는 기술 플랫폼입니다. 항체-약물결합체는 정밀하고 특이적으로 필요한 부위에 약물을 전달합니다.[3]
치료 표적
애브비는 견실한 면역학 파이프라인의 일부로 여러 표적을 연구하고 있습니다.
종양 괴사 인자(TNF)
종양 괴사 인자 알파(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)는 여러 면역 매개 염증성 질환에서 중요한 역할을 담당하는 시토카인입니다. TNF는 증식, 생존, 분화 및 자멸사(세포사)와 같은 다양한 종류의 세포 활동을 매개합니다. TNF-α는 염증성 면역 반응의 관해유도 및 관해유지에 기여합니다.
IL-1
2개의 관련 사이토카인 단백질인 IL-1a와 IL-1b가 포함된 인터루킨1(IL-1)은 급성 및 만성 염증에서 특정한 역할을 담당합니다. IL-1은 주로 대식세포와 단핵구로로 불리는 특정 면역 세포에 의해 체내에서 생성됩니다.
IL-6
인터루킨 6(IL-6)은 면역 매개 염증성 질환에서 핵심적 역할을 담당하는 전 염증성 사이토카인입니다. . IL-6은 많은 만성 염증성 질환과 관련된 JAK/STAT[4] 경로를 통해 신호를 보내는 사이토카인 중의 하나입니다. IL-6가 과도하게 생성되는 것은 염증성 면역 매개 질환과 관련이 있습니다. IL-6과 전환성장인자 베타(TGF-β, transforming growth factor-β)는 naïve T세포를 Th17세포로 분화하기 위해 필요합니다. Th17세포는 염증을 발생시킬 수 있습니다.
IL-13
인터루킨 13(IL-13)은 천식에서 특정 역할을 담당할 수 있는 염증성 사이토카인입니다. IL-13은 T 도움 세포 2(Th2)로 불리는 일부 T세포에 의해 주로 생성됩니다. IL-13은 조직의 염증, 상피세포증식, 점액과다분비, 배상세포증식, 상피하 기도 섬유화, 샤르코-라이덴 결정침착, 기도 폐쇄 및 기도과민성을 유도합니다.
IL-17
인터루킨 17(IL-17)은 다양한 면역 매개 염증성 질환에서 특정한 역할을 담당할 수 있습니다. IL-17A와 IL-17F 는 과도하게 생성될 때 전염증성 반응을 매개할 수 있습니다. IL-17은 주로 Th17 세포로 불리는 분화된 T세포에 의해 생성됩니다.
BCL-2
B세포 림프종 2(BCL-2) 계열 단백질은 노화되고 손상되고 불필요한 세포가 제거되는 자연스러운 과정인 세포자멸사를 조절합니다.
[1] Correia I, Sung J, Burton R, et al. The structure of dual-variable-domain immunoglobulin molecules alone and bound to antigen. mAbs. 2013; 5(3): 364-372.
[2] Samanen J. Similarities and differences in the discovery and use of biopharmaceuticals and small-molecule chemotherapeutics. In: Ganellin CR, Jefferis R, Roberts SM, eds. Introduction to Biological and Small Molecule Drug Research and Development: Theory and Case Studies. 1st edition. Waltham, MA: Elsevier; 2013: 161-200.
[3] Panowksi S, Bhakta S, Raab H, Polakis P, Junutula JR. Site-specific antibody drug conjugates for cancer therapy. mAbs, 2014; 6(1):34-35.
[4] JAK: Janus Kinases; **STAT: Signal transducer and activator of transcription protein
